摘要：基因突变分析是近年来发展起来的，特别是对于与确定基因遗传病有关的和与未知基因遗传病有关的检测，也是临床患者遗传诊断的重要手段。基因突变分析在某种程度上也是检测遗传学上与跨遗传关键步骤相关的未知基因，此统计分析对19种基因突变技术的分类进行了综述，将介绍和详细讨论几种新技术，在总结各种方法的原理并解释此策略在特定操作中的优缺点的基础上，讨论了毛细管电泳的应用，毛细管电泳在基因治疗和抗癌药物的研究中扮演者重要的角色，在分析基因突变中具有巨大的潜能。它还讨论了DNA芯片技术在检测突变中的应用。经过十多年的发展，DNA芯片技术在基因突变和多态性分析，疾病，药物和病理基因组学的基因诊断中具有重要作用。

关键词　基因突变；基因突变分析；DNA芯片技术；毛细管电泳技术

目录

摘要

Abstract

1 绪论-1

1.1 课题背景-1

2 对未知突变进行分析的方法-2

2.1 RNA酶 A切割(Rnase A cleavage)-2

2.2 变性梯度凝胶电泳(Denaturing Gel Electrophoreris,DGGE)-2

2.3 异源双链分析法(Heteroduplex analysis,HA)-3

2.4 化学切割错配(chemical cleavage of mismatch,CCM)-3

2.5 碳化二亚胺检测(Carbodiimide,CDI)-4

2.6 酶促切割错配(Enzyme Mismatch Cleavage,EMC)-4

2.7 单链构象多态性(single conformation polymorphism,SSCP)-4

2.8 切割片段长度多态性(Cleavage Fragment Length Polymorphism,CFLP)-5

2.9 DNA测序(DNA Sequencing Technology)-5

2.10 双脱氧指纹图谱法(Dideoxy Fingerprint,DDF)-6

2.11 错配接合蛋白检测(Mutation Detection by Mismatch Binding Proteins)-7

2.12 蛋白截短测试(Protein Truncation Test,PTT)-7

2.13 变性的高效液相色谱法(Denaturing High Performance Liguld Chromatography,DHPLC)-7

2.14 DNA芯片技术(DNA chip)-8

3 对已知突变进行分析检测的方法-9

3.1 等位基因特异性扩增技术(Allele-Specific PCR,ASPCR)-9

3.2 等位基因特异性寡核苷酸片段分析(Allele-Specific Oligonucleotide,ASO)-9

3.3 引物延伸检测(Primer Extension,PEX )-10

3.4 寡核苷酸连接检测(Oligonucleotide Ligation Assay,OLA)-10

3.5 限制性片段分析(Restriction Fragment Analysis)-11

4 每种技术在突变检测中的应用-11

4.1 毛细管电泳在突变检测中的应用-11

4.1.1 检测未知突变-11

4.1.2 检测已知突变-12

4.2 DNA芯片技术在基因突变中的应用-12

4.2.1 DNA芯片技术与肿瘤的基因诊断-12

4.2.2 DNA芯片技术在药物筛选中的应用-12

结论-13

参考文献-14

致谢-16