PGE2调控转录因子Gli1活性并对大肠癌细胞增殖的影响.doc

资料分类:医药学院 上传会员:皇族girl 更新时间:2014-09-03
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摘要 炎症与癌症有着非常密切的关系,研究炎症在癌症发生、发展中的作用及机制是当前肿瘤方面前沿研究领域中的热点。研究表明COX2促进大肠癌的发生和发展主要是通过它的代谢产物PGE2实现的。COX2选择性抑制剂具有一定的、潜在的心血管副作用(也许是由于COX2代谢产物PGI2及TxA2失衡所致),但是靶向COX2下游的PGE2信号通路,或许可避免这种副作用,从而不失为一种更加理想的预防和治疗大肠癌策略,这也是当前COX2研究领域的热点及趋势之一。Hedgehog-Gli信号通路与人类约1/4的肿瘤有着密切的联系,其中包括促进大肠癌细胞的增殖及转移,这些研究充分说明转录因子Gli的异常活性在大肠癌的生长增殖、转移中起着非常重要的作用。随着研究的深入,人们发现转录因子Gli的激活还存在不依赖于Hedgehog的非经典激活方式,比如EGF、TGF能激活其活性。因此本论文主要采用QT-PCR法、荧光素酶报告基因法、Brdu三种方法分别从mRNA水平、蛋白质水平、细胞水平三个层次阐述了PGE2能通过激活JNK,刺激转录因子Gli1的活性,促进大肠癌细胞的增殖。

 

关键词 大肠癌  Hedgehog 信号通路  PGE2信号通路  转录因子Gli  

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上传会员 皇族girl 对本文的描述:由于Hh信号通路的异常活化与许多肿瘤的发生密切相关,因此,人们积极开发靶向Hh信号通路的拮抗剂以用于肿瘤的治疗[8]。本文第一章主要介绍Hh的作用机理,以及在此通路中的相关蛋......
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