摘要：血管紧张素转换酶（Angiotensin converting enzyme，ACE）和二肽基肽酶-IV（dipeptidyl peptidase-IV，DPP-IV）分别是治疗高血压和糖尿病的关键靶点。本研究以鸡蛋蛋白为原料，利用虚拟酶解和分子对接技术结合体外实验，筛选出具有降血压和降血糖活性的多功能鸡蛋蛋白活性肽。通过对鸡蛋蛋白虚拟酶解得到75个未报道的二肽或三肽，结合分子对接和体外活性验证得到3个同时具有ACE和DPP-IV抑制活性的多功能活性肽ADF、MIR和FGR。体外活性验证结果表明，三肽ADF、MIR和FGR体外ACE抑制活性的IC50值分别为27.75±0.75 mmol/L、24.97±0.80 mmol/L和66.98±1.40 µmol/L，体外DPP-IV抑制活性的IC50值分别为16.83±0.60 mmol/L、4.86±0.03 mmol/L和46.22±1.56 mmol/L。分子对接机制表明，三肽ADF、MIR和FGR均与ACE活性位点的氨基酸残基His353、His513和Lys511形成相互作用，均与DPP-IV活性位点的氨基酸残基Glu205、Glu206和Phe357形成相互作用；且三肽的ACE抑制活性均大于降血压药物福辛普利的ACE抑制活性，三肽的DPP-IV抑制活性均大于降血糖药物沙格列汀的DPP-IV抑制活性。由此表明，从鸡蛋蛋白中筛选、鉴定得到的三肽ADF、MIR和FGR可作为降血压和降血糖的功能性食品成分。

关键词：鸡蛋蛋白；降血压；降血糖；虚拟筛选；分子对接

目录

摘要

Abstract

引    言-1

1  材料和方法-4

1.1  材料和设备-4

1.1.1  材料-4

1.1.2  试剂-4

1.1.3  实验仪器-5

1.2  方法-5

1.2.1  鸡蛋蛋白的虚拟酶解-5

1.2.2  分子对接-6

1.2.3  肽的固相合成-6

1.2.4  体外ACE抑制活性测定-6

1.2.5  体外DPP-IV抑制活性测定-6

1.2.6  数据处理-7

2  结果与讨论-8

2.1  肽的生物活性、水溶性和毒性预测-8

2.2  体外ACE抑制活性-9

2.3  体外DPP-IV抑制活性-9

2.4  肽与ACE分子对接机制-9

2.5  肽与DPP-IV分子对接机制-12

结    论-16

参 考 文 献-17

致    谢-20